L'histoire suit l'amour impossibleentre Vinicius, un jeune patricien romain, et Lygie, une princesse chrétienne. Leur romance seheurte à la fois aux ravages de la folie de Néron (qui incendieRome pour s'inspirer et accuse les chrétiens) et aux persécutionssanglantes qui s'abattent sur ces derniers. Le titre fait référenceau moment où l'apôtre Pierre, fuyant Rome pour échapper aumartyre, rencontre le Christ et lui demande : « Domine, quovadis ? » (« Seigneur, où vas-tu ? »). Le Christ lui répond: « Je vais à Rome pour être crucifié une seconde fois», ce qui pousse Pierre à retourner dans la ville pour y subir sonsupplice.
Les descriptions de Rome en feu, des jeux du cirque, des supplices, des folies de Néron ouvrent les voies aux plus belles scènes cinématographiques des films catastrophes... L'imagination aidant, on baigne littéralement dans un fleuve de sang.
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