Cleese-t csak néhány nap választotta el attól, hogy diplomát szerezzen
Cambridge-ben, és megkezdje ügyvédi karrierjét, amikor írói állást ajánlottak
neki a BBC rádiónál. Ezzel majdnem egy időben az egyetemi társulatával
felléphetett a londoni West Enden és hamarosan olyan sztároknak írt, mint
David Frost vagy Peter Sellers. Ezután
csatlakozott az öt másik „pythonhoz”, hogy létrehozzanak „valami egészen
mást” – egy új típusú komédiát, amely a kreativitásra és az abszurditásra
helyezte a hangsúlyt. 1968. és 2013. között csaknem 80 filmszerep és számos
forgatókönyv fűződik a nevéhez, köztük olyan klasszikusok, mint Reg (Brian
élete), Sir Lancelot (Gyalog galopp) és Archie Leach (A hal neve: Wanda). A
hetvenes évek közepén John Cleese és első felesége Connie Booth
társszerzőként és főszereplőként jegyezte az óriási sikerű sitcomot, a Waczak
szállót. Az utóbbi években színészként feltűnt például a Harry
Potter-szériában és két James Bond-moziban is. Jelenleg negyedik feleségével
él Londonban.