Differentielle Analyse des Phosphoproteoms Apoptose-induzierter Jurkat ACC 282-Zellen

· Bielefelder Schriften Zur Zellkulturtechnik Series Book 9 · Logos Verlag Berlin GmbH
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Apoptose, die bekannteste Form des programmierten Zelltods, spielt eine
zentrale Rolle bei einer Vielzahl von Prozessen in multizellulären
Organismen. Aufgrund der vielseitigen Funktion der Apoptose kann eine
Fehlregulation zu schwerwiegenden Krankheiten führen, wie beispielsweise
Krebs oder neurodegenerative Erkrankungen. Eine Aufklärung der
Mechanismen der Apoptose ist neben der Erforschung dieser Erkrankungen
auch für die Produktion von biopharmazeutischen Wirkstoffen in
Säugerzellen von Interesse, wo der programmierte Zelltod einen
limitierenden Faktor der Produktivität darstellt.


Die Untersuchung der Apoptose konzentriert sich in dieser Arbeit auf
eine bestimmte Ebene der Proteinregulation, die
Proteinphosphorylierungen. Diese posttranslationale Modifikation von
Proteinen kann deren Aktivität, Lokalisation und Degradation
kontrollieren und damit eine wichtige Funktion bei der Regulation von
Signaltransduktionskaskaden, wie bei der Induktion der Apoptose,
einnehmen.


Die differentielle, massenspektrometrische Analyse des Phosphoproteoms
führte zur Identifikation von 1.212 Phosphoproteinen, von denen 147 als
reguliert identifiziert werden konnten. Die vorliegende Arbeit liefert
erstmalig ein zellübergreifendes Bild der Veränderungen des
Phosphoproteoms von mit Etoposid induzierten, apoptotischen
Jurkat-Zellen.


Apoptose, die bekannteste Form des programmierten Zelltods, spielt eine zentrale Rolle bei einer Vielzahl von Prozessen in multizellulären Organismen. Aufgrund der vielseitigen Funktion der Apoptose kann eine Fehlregulation zu schwerwiegenden Krankheiten führen, wie beispielsweise Krebs oder n...

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